因具备分子量小、结构简单、特异性好、稳定性高、更易于与各类融合蛋白偶联或被标记物标记等特点，纳米抗体正在成为抗体开发中一个新兴的热门领域。对于一个热门而新兴的技术领域，目前产业的推动进度、未来的发展方向始终是业界持续关注的话题。

5月19日，在江苏泰州举办的首届纳米抗体药物创制国际高峰论坛上，中国科学院院士、美国科学院院士、政策专家、行业内诸多学术机构专家与企业代表等分享了他们精彩的观点，从宏观纳米抗体领域的进展，到一些重要的技术环节，再到具体临床应用，即创新药物和诊断方法的开发，以及生产工艺的商业化转移。在这些分享中，可以看到纳米抗体具有多样的探索方向，应用范围可囊括免疫疾病、脑部疾病、肿瘤、核素标记诊断。而业界对领域潜力的逐步兑现和产业链的渐趋完备也有了更多期许。

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直击现场

主持人：叶华跃
泰州医药高新技术产业园区管委会副主任

大会致辞
吴  翔  泰州医药高新技术产业园区党工委副书记/管委会主任

抗体药产业是中国医药城产业体系中的重要板块，已经集聚了一批研发、生产和高端服务企业。纳米抗体因具备的特点广泛应用于分子影像与诊断、递送、肿瘤免疫治疗、细胞疗法等领域。在此背景下，本次高峰人才聚焦纳米抗体领域可谓恰逢其时。研讨纳米抗体的工艺、国内外研究进展及未来发展方向，必将大大推动纳米抗体领域更高质量的发展。

大会致辞
赵贵英 中国医药质量管理协会 书记兼常务副会长

今天中国医药质量管理协会纳米抗体质量管理专业委员会宣布成立。这将对促进纳米抗体科学技术的普及与推广、推进纳米抗体产业化建设、促进中国纳米抗体领域的健康发展起到积极的作用，加强学术界、产业界、投融资界强强联合。

中国医药质量管理协会纳米抗体质量管理专业委员会成立大会揭牌仪式

纳米抗体技术发展对人类的贡献与展望
Bruce D.Hammock  美国科学院院士，美国加州大学戴维斯分校特聘教授、UCD综合癌症中心主任

谈纳米抗体技术未来时应该先回顾过去。我们的成功可以追溯到这一领域早期的科学家，他们没有将技术独自保留，而是建立了合作和知识交流的传统。如今，全球生物医药正处于恢复期和快速增长期，抗体药物研发日趋成熟，近十年，纳米抗体作为新一代抗体药物，关于纳米抗体设计和应用的科学报道越来越多，治疗和诊断纳米抗体产品的开发将成为很有前景的商业领域。纳米抗体在诊断和治疗方面的惊人进展即将出现，而更令人兴奋的是尚未预见到的技术发展。

主持人：廖明阳
北京烁星生物医药科技有限公司资深副总裁

科学也应该懂得谦抑
李国庆 国家食品药品监督管理局原司长

“谦抑”是刑法学一个重要原则，是说在穷尽其他办法之前不要轻易动用刑法手段。这个理念来思考生命科学领域，基因技术的发展已经使人类进入可以操控生命的境地，如果只重视技术的获利功能，忽视科学的认知功能的短视行为有可能给人类带来灾难。纳米抗体药物与我们一般理解的药物作用完全不同。从监管角度思考，纳米抗体尺度、形状、表面化学、粗糙度能不能准确把握？纳米颗粒与蛋白质、细胞膜、细胞、细胞器形成的纳米颗粒/生物界面如何调控？不同生物界面之间的结构与活性之间的关系究竟如何？有可能产生的生物不良后果如何控制？这些问题涉及的学科太多。我们还是要抱着“谦抑”态度，坚持伦理科学法制原则。科学原则的核心则包括基础科学的突破；技术的成熟稳定；科学严谨的临床试验。

纳米抗体技术发展以及在脑中的潜在应用
谢  维 东南大学生命科学与技术学院教授

抗体用于治疗脑部疾病存在一些挑战：抗体及其可复制性问题，单一抗原可产生多种抗体，获得合适的抗体凭运气；抗体的特异性与可及性问题；商业化抗体没有统一标准的问题。目前业界的趋势是开发越来越小的抗体。纳米抗体被视作潜在的解决方案。已有研究显示，纳米抗体单克隆抗体在脑内有更好扩散。

纳米抗体免疫治疗创新药物研发
卢小玲  中国医药质量管理协会纳米抗体质量管理专业委员会主任委员、广西医科大学纳米抗体研究中心主任

纳米抗体可以克服传统单链抗体易出现重轻链错配、铰链区需要优化、容易团聚等问题。在开发免疫治疗创新药物中应用广泛，如应用于CAR-T细胞治疗领域，可进行靶向肿瘤胞内抗原的一些研究；可用于肿瘤/DC细胞融合疫苗；可开发针对PD-1、CTLA4等成熟靶点的纳米抗体产品；还可用于开发纳米抗体双特异性T细胞激动剂。

纳米抗体技术开发应用研究进展
李胜华  北京纽安博生物技术有限公司总裁、首席科学家

纳米抗体本身有单体、二聚体、三聚体等各种各样的技术在发展，临床应用上也很广泛，从检测到治疗。创新药物方面，全球已经有4款产品获批，包括Ablynx研发的针对aTTP的Cablivi和双特异性纳米抗体Ozoralizumab，康宁杰瑞的PD-L1纳米抗体KN-035以及传奇生物靶向BCMA的纳米抗体CAR-T。截止2021年，已经有63个纳米抗体临床研究在开展。分布上，针对肿瘤、自身免疫病和感染领域的开发。药物开发中也呈现多领域研究探索，已经延伸到双抗、多功能抗体、新冠病毒中和抗体、艾滋中和纳米抗体研发、放射性药物、PROTACs设计等。

主持人：王满朝
江苏耀海生物制药有限公司董事、总经理

纳米抗体药物研发与安全性评价研究
廖明阳  北京烁星生物医药科技有限公司资深副总裁、原北京军事医学研究院毒物药物研究所主任

目前，国内外没有专门指定和颁布有关纳米抗体药物非临床安全性评价指导原则，评价主要参考国内外颁布的纳米和有关生物技术药物非临床评价指导原则。非临床研究的关注点分为多个部分：试验内容、特殊毒性试验、动物选择、重复毒性试验、剂量设计、指标选择、ADME、免疫毒性、免疫原性等。总结起来，纳米抗体类药物和传统抗体药物评价思路有共通点；基于MOA选择合适的毒性监测标志物；对于特定结构的纳米抗体安评仍遵循case by case原则。

羊驼纳米抗体的多平台开发
许  龙  上海百英生物科技股份有限公司研发总监

纳米抗体应用中一个挑战是来源不易，目前主要来源还是骆驼科生物。而纳米抗体的开发，重要的其实是第一步动物免疫，后面的开发和筛选是建立在此基础上。公司构筑的纳米抗体开发平台包括噬菌体展示平台、单B细胞平台。

核素标记纳米抗体在肿瘤诊断领域的应用
黄文华  上海和迈生物科技有限公司中国总经理

纳米抗体开发过程中将长处与应用相结合很重要。通过核素标记纳米抗体，纳米抗体与特定肿瘤靶点结合，再利用PET显像技术，可以“看到”肿瘤，实现肿瘤诊断的可视化和诊疗一体化。企业开发了核素标记的抗PD-L1纳米抗体，临床结果验证了纳米抗体与核素结合的产品具有很好的组织渗透性，好的专一性。并且，与普通抗体一大区别，纳米抗体在人体血象中清除很快，在影像诊断中能够提供干净的背景；而作为配体，纳米抗体的PK/PD与半衰期短的核素非常匹配。纳米抗体这些特性与核素进行搭配，在临床中可能成为一把非常锐利的武器。

主持人：查长春
上海百英生物科技股份有限公司董事长

靶向GPCR纳米抗体药物开发
谈静泉  南京晶准生物科技有限公司董事长

GPCRs是人体内的药物靶点家族，几乎与所有疾病领域都有关系。目前针对GPCR靶点，小分子药物仍占绝对多数。海外高度重视GPCR抗体研发，但进展不理想，目前只有两款获批。在GPCR领域，纳米抗体早用于GPCR结构解析。2015年首次应用于药物开发，这是个非常经典的案例。开发企业首先筛选出GPCR拮抗剂，然后解析结构，进行结构改造，继而获得工业界首个抗体类GPCR激动剂。这里的启示在于，高难度靶点用常规思路不一定得到理想的结果，需要开拓的思路。纳米抗体在GPCR的应用还包括通过ADCC/CDC途径间接调控。别构调控，作为药物发现辅助工具。整体看来，纳米抗体在GPCR领域的应用是多种多样的。

纳米抗体的工艺开发、技术转移与商业化生产
左  涛  耀海生物技术（北京）有限公司执行总经理

纳米抗体药物真正作为商业化品种进行产业化，需要有商业化基础的工艺，包括足够的产量，合适的成本和高标准的质量。在CMC开发和商业化过程中，必然存在工艺转移，需要聚焦的是，不仅是产品的实现，重要的是知识的过程转移。而工艺转移是否成功，主要取决于工艺转移的团队，以及投入到转移上面的资源。复杂项目，需要被转移方的高层提供足够的支持和资源，同时要成立专门的项目组处理其中的复杂工作，以保证工艺转移充分完整。商业化生产仅仅是一个节点，商业化生产之前还有很多工作要做，其中比重要的是工艺的表征和工艺的验证。

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精彩花絮

月20日上午，备受瞩目的项目路演活动在泰州万怡酒店圆满举办，精选近十个纳米抗体领域优质项目围绕项目背景、项目进展、合作及融资需求等方面进行了详细阐述。通过现场路演推介和洽谈对接，部分项目已经与多家企业、投资方建立初步的合作及融资意向。

耀海生物微生物表达CDMO产业化基地总建筑面积约10000平方米。投资约2亿元，平台建有三条原液生产线、一条预灌封制剂生产线、一个现代化的质量检测与研究中心。业务范围包括重组蛋白/多肽、纳米抗体、重组新型疫苗和重组质粒及RNA药物等技术领域的研究实验及GMP（良好生产规范）生产服务，覆盖从临床前到商业化生产的不同需求。

百英生物羊驼基地

百英生物的羊驼基地占地30余亩，育有300余只羊驼，所有信息档案电子化、数据化、可追溯。免疫分别建库，保证高丰度、高库容，可保证独特序列交付。配套有纳米抗体人源化和亲和力成熟等抗体工程改造服务，可提供抗体药物的一站式筛选服务。

尽管以上只是撷取了一部分“干货”，但已经集合了相当丰富的内容，展示出纳米抗体多层次、多方向的探索与推进，预示着该领域正驶向发展的快车道。更多的研究进展、更多的临床转化，对于业界而言或许恰是一针“强心剂”。