生物制品上市申请作为生物制品研发末尾、也是关键的步骤，涉及的流程和要求比较复杂。药品注册流程的顺畅与否在整个项目周期中扮演着至关重要的角色，它将直接影响到创新成果能否及时、合规地转化为商业化产品，关乎研发投资的回报与企业战略目标的达成。同时，近几年来，我国药品注册法规和应用实践发生了翻天覆地的变化，相关指导原则亦是层出不穷。

因此，对药品注册策略的准确把握与有效执行，与创新药研发同等重要，是决定生物医药项目整体成功的关键因素之一。

为助力正处于发展阶段的创新药业界同仁们拓宽药品注册知识边界，本系列文章将深度萃取实战经验精华，以新颖生动的剧场演绎手法，指引志同道合的伙伴们轻松习得并领悟注册专业知识，为项目的稳健推进提前构筑坚实的知识基石。

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实景再现

某新药公司员工小明得知新药典已颁布并实行，但由于部门人员经验尚且不足，对药典的解读与理解并不深刻，恐对项目产生影响。为此，他向公司高层汇报了潜在的注册相关挑战，尤以在动态核查过程中需要关注的方向为焦点。老板认同这些问题对项目至关重要，但鉴于自身在这方面的知识储备有限，急需专业人士在关键时刻给予专业指导。

鉴于耀海生物是一家专业的CRDMO服务公司，且具备深厚行业经验和专业知识，老板果断指示小明即刻联系耀海生物的徐星星老师寻求专业咨询与建议，以期妥善应对在项目注册申报中的各项挑战，确保项目顺利推进。

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耀诊解答

徐老师，您好，之前您给予我们的指导，真的是受益匪浅，非常感谢您！今天我又带着问题来请教您啦~

您好，感谢认可。很高兴为您解答，可以说一下您的具体问题。

嗯嗯，好的，徐老师。是这样的，关于核查启动所考虑的品种因素和合规因素，考虑到动态风险评估，生物制品属于高风险，尽管既往检查结果都是根据高风险百分之百启动核查，那么生物制品全都要进行注册核查吗？如果企业在近几年申请了若干生物药，也全都要开展注册核查吗？

好的，这个问题非常好，也非常关键！

按照现行新版注册管理办法规定，在一般工作程序里边，上述情况是需要进行注册核查的。比如某企业报PD-1需要核查，再报一个PD-1也是需要的。某些药品列入生物制品的范畴是否可以豁免的相关话题，相关部门对此正在研究讨论，创新药风险比较高，则必按高风险处理。

好的，谢谢徐老师。还有个问题， 就是核查组在现场核查时，是需要抽取3批样品吗？

如果药审中心提到了有动态生产，一般情况下核查中心默认为是一批。但如果药审中心明确提出需要动态3批，那核查中心也只能执行动态3批。假设动态3批现场检查了，从现有的法规上来讲，只有同时进行了GMP符合性检查的才允许上市销售，单纯的注册现场核查法规里面是没有允许上市销售的。

哦哦，好的好的，马上回去就给我们相关部门着重再强调一下。对了，徐老师，如果在得到动态核查的通知后，是按照商业化批量采购物料，还是在提交上市申请前就采购。因为还要等这个检验物料，一般都是怎么安排时间呢？

关于时间只能给与一个建议。因为核查更多的是指上市前GMP检查的通知。

从注册核查角度来说，新法规定注册核查大多都是静态核查。关于动态核查，按照GMP符合性检查， 希望申请人主要还是结合几个因素，一是要结合物料检验放行的时间，根据这个不同的物料以及物料多少，放行时间周期长短。同时建议这个申请人在收到GMP动态核查通知之后，一定要省局保持密切的沟通。因为无论是做注册核查也好，还是做GMP符合性检查，在程序上其实对于这个检查的时间，都是有时限规定的。所以实际上GMP符合性检查，也是需要在规定的时限内完成，建议申请人跟省局沟通好关于时间的要求，因为确实需要考虑到相关的这个资源的调配等等，商定好一个比较合适的时间来采购物料。

嗯嗯，好的，我们回头也按照您的建议，再内部组织一下研讨。非常感谢徐老师的专业建议，您真的是太专业啦！

不客气的。感谢您对耀海的信任。如果没有其他问题，关于以上三个问题，我再着重强调下：

1、对于生物制品风险因素及核查频次，需要特别关注的是：

①对于高风险100%启动核查；中风险10%随机抽查；低风险20%随机抽查；抽查比例也可能会依据当年的申报情况再调整。

②对于生物制品的风险是否因核查情况进行降低，当局相关部门正在进行讨论，没有明确指令，建议按照100%。

2、针对动态核查批次，需要强调一下：

①一般默认1批动态，目前没有法规要求3批动态，申请人应特别关注生产过程中的重难点，以保证动态核查通过。

②动态核查与GMP符合性检查同时进行的批次，核查通过的批次是可以允许上市的。

3、针对动态核查物料购买，需要特别关注的是：接受动态核查的申请人应该与当地省级局和核查中心保持沟通，已确认动态核查的时间安排，但整体原则是，接到动态核查通知时，除不可抗因素（例如疫情封闭、自然灾害造成停产等）外，不得推脱核查时间。

希望能对您的问题有所帮助，祝您注册顺利。

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耀海生物注册申报服务

耀海生物提供优良、有效、准确的注册支持，包括国内外IND/BLA等申报服务。能够为广大客户提供包括CMC咨询服务、注册申报策略指导、协助完成CMC相关CTD资料撰写提交、协助与官方机构沟通、指导研制现场核查、组织药品注册法规培训及会议指导等工作在内的注册法规服务。服务范畴具备覆盖研发体系建立、IND申报、NDA申报、项目管理等服务链优势，以药品全生命周期的管理理念，贯穿项目始终。

同时，我们的注册法规团队与官方权威机构有良好的互动，可及时把握行业法规动态，并以强大的法规数据库及文件模板数据库，通过充分的信息整合及分析，与客户实现实时信息共享，能够为客户在产品研发的整个生命周期内提供法规策略指导。

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